7月4日是国际肉瘤宣传日。相比肺癌、肝癌等常见高发肿瘤 ，肉瘤则是“有数”肿瘤 ，其发病率仅占所有恶性肿瘤的1%左右[2]。肉瘤包括软组织肉瘤和骨血瘤 ，其中软组织肉瘤占肉瘤的绝大大都 ，其诊疗难题尤为突出。一样平常来说 ，泛起在四肢、躯干及体表的“小疙瘩” ，可能是软组织肉瘤发病的早期信号。但着实 ，许多人身上的“小疙瘩”通常都是皮下脂肪瘤、腱鞘囊肿等良性疾病。别的 ，50余种常见病理亚型、高误诊率和高复发率等特点 ，让软组织肉瘤成为临床诊疗难题。因此 ，怎样区分恶性肿瘤和良性疾病 ，实现早期精准诊断 ，成为诊疗要害。
在软组织肉瘤的临床诊疗历程中 ，当“金标准”——病理诊断陷入逆境时 ，二代基因测序（NGS）手艺正成为破局要害：从判别亚型 ，到靶向治疗、化疗计划优化 ，甚至提前预警遗传危害 ，助力临床精准诊疗。
什么是软组织肉瘤？
软组织肉瘤 (soft tissue sarcoma, STS) 是指泉源于脂肪、肌肉、血管或神经等非上皮性骨外组织的一组恶性肿瘤 ，具有高度异质性 ，体现为局部侵袭性生长 ，呈浸润性或破损性 ，可局部复发和远处转移。
其症状不具有特异性 ，隐匿性强 ，主要体现为逐渐生长的无痛性包块（小疙瘩） ，病程可长达数月至数年。当肿瘤增大榨取神经或血管时 ，可泛起疼痛、麻木和肢体水肿等症状。有些肿块短期内迅速增大 ，伴局部皮肤温度升高、区域淋投合肿大等体现 ，往往提醒恶性水平较高。
软组织肉瘤好发部位
软组织肉瘤占人类所有恶性肿瘤的0.72%~1.05% ，我国年发病率约为2.91/10万 ，男女患病几率险些相等。关于个体来说 ，随着年岁的增添 ，发病率显着增高 ，80岁时发病率约为30岁时的8倍[2]。
软组织肉瘤险些可以泛起在身体的任何地方 ，最常见的好发部位是肢体 ，约占50% ，其次是腹膜后和躯干 (40%)、头颈部 (10%)[3]。2020年天下卫生组织 (WHO) 将STS分为12大类, 50多种常见亚型 ，总计凌驾170种亚型。常见亚型包括：脂肪肉瘤 (LPS)、平滑肌肉瘤 (LMS)、未分解多形性肉瘤 (UPS) 和滑膜肉瘤 (SS) 等。儿童和青少年最常见的是横纹肌肉瘤 (RMS) 和尤因肉瘤 (ES)等。详细下图所示。
2020年天下卫生组织 (WHO) 软组织肿瘤分类
NGS导航软组织肉瘤精准诊疗
1.突破诊断瓶颈
明确软组织肉瘤亚型 ，关于治疗计划的选择具有主要意义 ，例如 ，保存SS18-SSX融合的滑膜肉瘤患者对放疗更敏感。但在临床实践中 ，部分软组织肿瘤就像“伪装者” ，通过古板病理检查 ，如免疫组化染色 (IHC)、荧光原位杂交 (FISH) 等 ，很难区分详细亚型。
此时 ，需要借助NGS检测来判别是否保存分子遗传学异常 ，从而辅助病理诊断。美国国立综合癌症网络 (NCCN) 和中国临床肿瘤学会 (CSCO) 等海内外权威指南 ，均推荐通太过子诊断辅助肉瘤的判别诊断 ，并指导治疗及评估预后。
《2024CSCO骨与软组织肿瘤诊疗指南》推荐通太过子诊断辅助肉瘤的判别诊断
由于差别亚型软组织肉瘤的组织学和免疫组化特征常有重叠 ，仅仅依赖组织病理学诊断有时显得较为难题 ，此时检测肿瘤特异性染色体易位和相关融合基因转录本 ，在诊断疑难病例时就显得异常主要 ，由于部分软组织肉瘤亚型具有特异性的融合基因[1]。
CSCO/NCCN指南提醒的分子标记辅助软组织肉瘤分型诊断（部分表）
2.指导靶向治疗
31%~61%的肉瘤患者保存潜在可靶向基因突变 ，具有靶向治疗的可能。美国安德森癌症中心通过NGS测序要领 ，剖析了406例晚期肉瘤患者的Ⅰ期临床研究效果 ，发明与非基因匹配治疗相比 ，接纳基因匹配治疗能够将获益比率（CBR）提高22% ，中位无希望生涯期（PFS）延伸1个月 ，中位总生涯期（OS）延伸6.6个月[7]。《软组织和骨肿瘤分子病理学检测专家共识（2022版）》指出 ，部分病理亚型由于携带特定分子指标 ，推荐靶向治疗。
《软组织和骨肿瘤分子病理学检测专家共识（2022版）》推荐靶向治疗
3.指导其他治疗计划
? 化疗优化：通过基因分型优化化疗计划选择 ，例如FOXO1阳性RMS患者OS和无事务生涯期（EFS）差 ，远处转移率高 ，预后较差 ，CSCO软组织肉瘤指南推荐对腺泡状RMS通例举行FOXO1融合基因检测 ，凭证危险度确定化疗计划。
? 免疫治疗筛�。�检测肿瘤突变负荷（TMB）和微卫星不稳固性（MSI） ，可展望免疫检查点抑制剂疗效。
《2024CSCO骨与软组织肿瘤诊疗指南》推荐检测TMB和MSI举行免疫治疗筛选
4.遗传危害预警
软组织肿瘤的遗传危害检测也是预防、诊治的主要环节。部分软组织肿瘤涉及家族性配景 ，如神经纤维瘤是由NF1、NF2基因突变引起的遗传性疾病 ，约莫5%的神经纤维瘤患者被以为会生长为软组织肉瘤。2020 WHO分类将骨与软组织遗传性肿瘤综合征分为7个亚型 ，划分是内生性软骨瘤病、李法美尼症侯群/李-佛美尼综合征、麦丘恩-奥尔布赖特综合征、多发性骨软骨瘤、I型神经纤维瘤、罗斯蒙-汤姆森综合征、维尔纳综合征。因此 ，举行遗传性危害评估检测 ，同样禁止忽视。
NGS为软组织肉瘤的精准诊疗提供了强盛的手艺支持。通过基因检测 ，我们可以更准确地诊断软组织肉瘤 ，更有用地指导治疗 ，更实时地监测复发和转移。随着手艺的一直生长和普及 ，基因检测将在软组织肉瘤的临床应用中施展更着述用 ，为患者带来更多的生涯希望。
参考文献：
[1] NCCN临床实践指南：软组织肉瘤（2025.V1）
[2] 2022CSCO 软组织肉瘤诊疗指南
[3] 2024CSCO骨与软组织肿瘤诊疗指南
[4] The role of cytogenetics and molecular diagnostics in the diagnosis of soft-tissue tumors[J]. Modern Pathology, 2014, 27:S80-S97.
[5] DOI: 10.1200/JCO.2017.35.15_suppl.11001 Journal of Clinical Oncology 35, no. 15_suppl (May 20, 2017) 11001-11001.
[6] Precision Oncology in Sarcomas: Divide and Conquer.[J] .JCO Precis Oncol, 2019, 3: undefined.
[7] Impact of next-generation sequencing (NGS) on the treatment of patients with sarcoma. Presented at: 2020 Connective Tissue Oncology Society meeting; November 18-21, 2020; Virtual. Poster 106.
[8] Precision oncology in sarcoma drug development: Impact of genomic matching on response, clinical benefit, and survival in sarcoma patients on phase 1 trials. Journal of Clinical Oncology 2019 37:15_suppl, 11018-11018.
[9] WHO(2020)软组织肿瘤分类[J].临床与实验病理学杂志,2020,36(09):1132-1134.
[10] 软组织和骨肿瘤分子病理学检测专家共识(2022版)[J] . 中华病理学杂志, 2022, 51(10) : 950-958.
